L'agitazione acuta è comune nei pazienti con disturbo bipolare e richiede una gestione urgente per alleviare lo stress e prevenire l'escalation del comportamento aggressivo.
È stato valutato l'effetto della Dexmedetomidina sublinguale ( Igalmi ) assorbita per via orale, un agonista selettivo del recettore alfa-2A-adrenergico sui sintomi di agitazione acuta in pazienti con disturbo bipolare.
È stato condotto uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 15 siti negli Stati Uniti con arruolamento nel corso del 2020 e follow-up finale il 21 maggio 2020.
In totale 380 adulti con disturbo bipolare I o II sono stati randomizzati e 362 hanno completato lo studio.
I partecipanti sono stati randomizzati in 3 gruppi: Dexmedetomidina sublinguale 180 microg ( n=127 ), Dexmedetomidina sublinguale 120 microg ( n=127 ) o placebo ( n=126 ).
L'endpoint primario di efficacia consisteva nella variazione media rispetto al basale a 2 ore per il punteggio totale PEC ( Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component ). L'intervallo dei possibili punteggi totali era compreso tra 5 ( assenza di agitazione ) e 35 ( estremamente grave ).
L'endpoint secondario era il primo momento in cui si verificava una variazione statisticamente significativa del punteggio totale PEC rispetto al basale per il farmaco versus placebo.
All'endpoint primario di efficacia, per tenere conto della molteplicità associata al confronto di 2 dosi sublinguali di Dexmedetomidina con il placebo, il livello di significatività bilaterale per ciascuna dose rispetto al placebo è stato fissato a 0.025.
Su 380 pazienti randomizzati ( età media, 45.6 anni; 54.8% donne e 56.1% individui neri ), 378 ( 99.5% ) si sono auto somministrati il farmaco in studio e hanno completato lo studio. L'agitazione al basale era da lieve a moderata, con un punteggio totale PEC medio complessivo di 18.0.
Due ore dopo l'assunzione del farmaco, le variazioni medie rispetto al basale del punteggio totale PEC sono state -10.4 per Dexmedetomidina sublinguale 180 microg, -9.0 per Dexmedetomidina sublinguale 120 microg e -4.9 per il placebo.
Le differenze medie dei minimi quadrati rispetto al placebo nei gruppi Dexmedetomidina sublinguale a 2 ore sono state -5.4 per 180 microg e -4.1 per 120 microg ( entrambe le dosi P minore di 0.001 vs placebo ).
Gli effetti del trattamento sono iniziati 20 minuti dopo l'assunzione del farmaco tra i pazienti nei gruppi Dexmedetomidina sublinguale ( differenza media dei minimi quadrati per 180 microg, -1.1; P=0.007; per 120 microg, -1.0; P=0.009 ).
Eventi avversi si sono verificati nel 35.7% dei pazienti trattati con 180 microg di Dexmedetomidina, nel 34.9% con 120 microg e nel 17.5% con placebo.
Gli eventi avversi più comuni ( 5% o superiore ) nei rispettivi gruppi 180 microg, 120 microg e placebo sono stati sonnolenza ( 21.4% e 20.6% vs 4.8% ); secchezza delle fauci ( 4.8% e 7.1% vs 0.8% ); ipotensione ( 6.3% e 4.8% vs 0% ); e vertigini ( 5.6% e 5.6% vs 0.8% ).
Tra i pazienti con agitazione da lieve a moderata associata a disturbo bipolare, il trattamento con una formulazione in film sublinguale di Dexmedetomidina 120 microg o 180 microg, rispetto al placebo, ha comportato una riduzione significativamente maggiore del punteggio di agitazione a 2 ore.
Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere lo spettro di pazienti per i quali questo trattamento potrebbe essere efficace e fattibile e per comprendere meglio l'importanza clinica della dimensione dell'effetto osservato. ( Xagena2022 )
Preskorn SH et al, JAMA 2022; 327: 727-736
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