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Associazione del trattamento al Litio con il rischio di osteoporosi nei pazienti con disturbo bipolare


L'osteoporosi, un disturbo scheletrico sistemico associato a una sostanziale morbilità e mortalità, può essere particolarmente comune tra gli individui con disturbo bipolare.
Il Litio, un trattamento di prima linea per stabilizzare l'umore per il disturbo bipolare, può avere proprietà protettive per le ossa.

Si è valutato se il trattamento con Litio è associato a una diminuzione del rischio di osteoporosi tra i pazienti con disturbo bipolare.
Uno studio di coorte retrospettivo ha incluso 22.912 adulti del registro danese PCRR ( Psychiatric Central Research Register ) che hanno ricevuto una diagnosi iniziale di disturbo bipolare nel periodo 1996-2019.

Per ogni paziente con disturbo bipolare, 5 individui di pari età e sesso sono stati selezionati casualmente dalla popolazione generale come individui di riferimento.
Sono stati esclusi gli individui con disturbo bipolare prima di gennaio 1996, quelli con diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo prima della diagnosi di disturbo bipolare e quelli con osteoporosi prima della data indice.

Tra i 114.560 individui di riferimento inclusi, a 300 è stato diagnosticato un disturbo bipolare durante il follow-up e sono stati censurati dal gruppo di riferimento dalla data della diagnosi in poi.
Per i pazienti con disturbo bipolare, sono stati identificati periodi di trattamento con Litio, antipsicotici, Valproato e Lamotrigina.

L'esito primario era l'osteoporosi, identificata tramite diagnosi ospedaliere e farmaci prescritti.
In primo luogo, l'incidenza dell'osteoporosi è stata confrontata tra i pazienti con disturbo bipolare e gli individui di riferimento ( primo inizio del follow-up all'età di 40 anni ) utilizzando la regressione di Cox.

Successivamente, l'incidenza dell'osteoporosi per i pazienti in trattamento con Litio, antipsicotici, Valproato e Lamotrigina, rispettivamente, è stata confrontata con quella dei pazienti che non erano stati trattati con questi farmaci.

In totale 22.912 pazienti con disturbo bipolare ( età mediana, 50.4 anni; 12.967 donne, 56.6% ) e 114.560 individui di riferimento ( età mediana, 50.4 anni; 64.835 donne, 56.6% ) sono stati seguiti per 1.213.695 anni-persona ( mediana, 7.68 anni ).

L'incidenza dell'osteoporosi per 1.000 anni-persona è stata pari a 8.70 tra i pazienti e 7.90 tra gli individui di riferimento, risultando in un hazard rate ratio ( HRR ) di 1.14.

Tra i pazienti con disturbo bipolare, 8.750 ( 38.2% ) hanno ricevuto Litio, 16.864 ( 73.6% ) hanno ricevuto un antipsicotico, 3.853 ( 16.8% ) hanno ricevuto Valproato e 7.588 ( 33.1% ) hanno ricevuto Lamotrigina ( non si escludono a vicenda ).

I pazienti con disturbo bipolare trattati con Litio hanno presentato una diminuzione del rischio di osteoporosi ( HRR, 0.62 ) rispetto ai pazienti che non-trattati con Litio.
Il trattamento con antipsicotici, Valproato e Lamotrigina non è risultato associato a una riduzione del rischio di osteoporosi.

Il disturbo bipolare è stato associato a un aumento del rischio di osteoporosi e il trattamento con Litio è stato associato a una diminuzione del rischio di osteoporosi.

Questi risultati hanno indicato che la salute delle ossa dovrebbe essere una priorità nella gestione clinica del disturbo bipolare e che le potenziali proprietà protettive delle ossa del Litio dovrebbero essere oggetto di ulteriori studi, sia nel contesto del disturbo bipolare che nell'osteoporosi. ( Xagena2022 )

Köhler-Forsberg O et al, JAMA Psychiatry 2022; 79: 454-463

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